殺菌劑：未來農(nóng)藥市場的爆發(fā)點(diǎn)

近些年，中國自主創(chuàng)制殺菌劑推廣面積逐年增大。今年4月，安徽省小麥赤霉病防治現(xiàn)場觀摩會在鳳臺召開，創(chuàng)制殺菌劑氰烯菌酯對小麥赤霉病的良好防效得到種植大戶認(rèn)可。

2017年，全球農(nóng)藥市場經(jīng)過近兩年的筑底修整，逐漸呈現(xiàn)回暖態(tài)勢。而在剛剛過去的農(nóng)資“嚴(yán)冬”中，殺菌劑市場卻保持了較高的增長速度。全球來看，殺菌劑行業(yè)呈現(xiàn)出較強(qiáng)的創(chuàng)新能力和快速發(fā)展趨勢。與除草劑和殺蟲劑相比，殺菌劑研發(fā)速度非常之快。創(chuàng)新化合物頻現(xiàn)帶動了產(chǎn)品更新?lián)Q代，專利化合物到期提升了市場附價值。在此環(huán)境下，中國自主創(chuàng)新產(chǎn)品開始“叫好也叫座”，一批自主創(chuàng)制農(nóng)藥成為市場“顛覆者”，造就了“小產(chǎn)品、小市場、大銷量、大口碑”，形成了領(lǐng)頭羊效應(yīng)。國內(nèi)自主創(chuàng)制殺菌劑正在重點(diǎn)難點(diǎn)作物病害防控中發(fā)揮著“中國智造”農(nóng)藥的關(guān)鍵作用，為民族農(nóng)藥創(chuàng)制樹立了標(biāo)桿。中國殺菌劑市場迎來了發(fā)展的黃金期。

近日，國家統(tǒng)計局公布，2017年1~5月中國累計生產(chǎn)化學(xué)農(nóng)藥1549732噸，同比下調(diào)3.7%；而殺菌劑累計生產(chǎn)99674噸，同比上調(diào)17.5%，成為增長最快的一大類產(chǎn)品。綜合看來，近些年殺菌劑產(chǎn)品更新?lián)Q代加快，國內(nèi)外企業(yè)紛紛布局這一市場，未來殺菌劑或?qū)⒊蔀檗r(nóng)藥市場爆發(fā)點(diǎn)。

創(chuàng)新驅(qū)動市場前景可期
全球來看，殺菌劑行業(yè)呈現(xiàn)出較強(qiáng)的創(chuàng)新能力和快速發(fā)展趨勢。與除草劑和殺蟲劑相比，殺菌劑研發(fā)速度非常之快。有數(shù)據(jù)顯示，近十年中全球共開發(fā)殺菌劑超過60個。伴隨一些大單品的問世，殺菌劑市場不斷更新?lián)Q代，出現(xiàn)了苯并咪唑類、三唑類、甲氧基丙烯酸酯類、琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑等獨(dú)具特色、作用機(jī)理和抗性機(jī)理不同的產(chǎn)品類型，豐富了市場組成。

這些里程碑式的殺菌劑新類型的出現(xiàn)也誕生了一批推廣面積極大的產(chǎn)品。其中苯并咪唑類殺菌劑代表品種有多菌靈、甲基硫菌靈等；三唑類殺菌劑代表性品種有戊唑醇、丙環(huán)唑等；甲氧基丙烯酸酯類代表性品種有嘧菌酯、吡唑醚菌酯等；琥珀酸脫氫酶抑制劑代表品種有啶酰菌胺、氟唑菌酰胺、聯(lián)苯吡菌胺等。

北京華通縱橫經(jīng)濟(jì)信息咨詢有限公司楊益軍認(rèn)為，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑是近些年殺菌劑市場最為奪目的主角。而琥珀酸脫氫酶抑制劑可以稱得上是殺菌劑市場“黑馬”，后勁十足。

琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑通過啶酰菌胺、氟唑菌酰胺和聯(lián)苯吡菌胺等產(chǎn)品推廣獲得了良好的市場表現(xiàn)和市場占有率。為了豐富殺菌劑產(chǎn)品線，各大跨國公司紛紛跟進(jìn)，推出同一作用類型殺菌劑產(chǎn)品，其中包括噻呋酰胺、吡唑萘菌胺、吡噻菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑菌苯胺等。這些新型的琥珀酸脫氫酶抑制劑型殺菌劑產(chǎn)品都有各自的獨(dú)特性，有望在未來的殺菌劑市場上獲得更好的表現(xiàn)。

據(jù)預(yù)測，2019年全球甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑銷售額將達(dá)到18.5億美元，2014~2019年年復(fù)合增長率高達(dá)6.2%。而2016~2020年的年復(fù)合增長率則可達(dá)到3.2%，2020年該類型殺菌劑銷售額將達(dá)到41.5億美元。市場前景可期。

外企發(fā)力加快產(chǎn)品更新?lián)Q代
正是由于強(qiáng)勁的研發(fā)創(chuàng)新能力，使殺菌劑市場的發(fā)展充滿活力。有機(jī)構(gòu)預(yù)測，未來殺菌劑市場的增長速度將快于其它品種和農(nóng)藥總體，其追平或趕超殺蟲劑市場的概率較大。作為產(chǎn)品創(chuàng)新的主力軍，近些年，跨國企業(yè)在殺菌劑研發(fā)方面動作頻頻。

近日陶氏益農(nóng)披露了其新殺菌劑“fenpicoxamid”在歐盟的開發(fā)進(jìn)展，該產(chǎn)品是新型吡啶酰胺類谷物用殺菌劑中的第一個成員。該產(chǎn)品作用于谷物葉枯病、銹病等，并有望于今年取得登記。其作用位點(diǎn)為真菌復(fù)合體Ⅲ輔酶Q位點(diǎn)，通過影響線粒體呼吸作用來發(fā)揮殺菌活性。也因此，該產(chǎn)品與現(xiàn)有谷物用殺菌劑（包括三唑類、甲氧基丙烯酸酯類和琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑）無交互抗性。據(jù)估計，該產(chǎn)品將取得超過2億美元的年峰值銷售額。

此外，杜邦植物保護(hù)于2015年在中國推出全新作用機(jī)制的杜邦TM增威贏綠TM殺菌劑，有效成分為10%氟噻唑吡乙酮可分散油懸浮劑。該產(chǎn)品是全新作用機(jī)制卵菌綱殺菌劑，具有全新作用位點(diǎn)、生化作用機(jī)理，可防治馬鈴薯晚疫病、葡萄霜霉病、黃瓜霜霉病、番茄晚疫病和辣椒疫病。該產(chǎn)品還開創(chuàng)了超低使用劑量的用藥方式，與現(xiàn)有市面產(chǎn)品無交互抗性，用量極低，成為殺菌劑市場亮點(diǎn)。

2017年，杜邦在中國推出杜邦TM法砣TM殺菌劑，成為該公司在中國推出的首款大田作物殺菌劑。該產(chǎn)品通過甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑啶氧菌酯和三環(huán)唑類殺菌劑丙環(huán)唑的復(fù)配，兩種有效成分帶來雙重的作用機(jī)理，對水稻稻曲病及紋枯病、花生葉斑病及銹病，以及小麥銹病有卓越的防效。

最近，巴斯夫向歐盟提交了其新活性成分Revysol的相關(guān)登記文件。Revysol是巴斯夫研發(fā)的三唑類殺菌劑，被認(rèn)為是公司具有劃時代意義的新產(chǎn)品。據(jù)介紹，Revysol可與琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑復(fù)配，用來防治小麥上的難治病害，如殼針孢菌引起的病害等。目前該產(chǎn)品尚在登記中，巴斯夫預(yù)計該產(chǎn)品將于2019年進(jìn)入英國市場。

一般而言，農(nóng)藥領(lǐng)域要研發(fā)出含有創(chuàng)新成分的藥劑，通常需耗費(fèi)數(shù)年。農(nóng)藥外企如此密集地發(fā)布?xì)⒕鷦╊愋缕�，被業(yè)內(nèi)人士解讀為“繼殺蟲劑后，殺菌劑將成為農(nóng)藥市場下一個爆發(fā)點(diǎn)”。

專利到期 市場迎來新機(jī)遇
2015年6月，全球銷售額排名第二位的殺菌劑吡唑醚菌酯中國專利到期，一時間，中國殺菌劑市場掀起一股“吡唑熱”，吡唑醚菌酯原藥價格達(dá)到35萬元/噸高位。至今，短短兩年多時間中，中國吡唑醚菌酯登記產(chǎn)品達(dá)到了261個。據(jù)不完全統(tǒng)計，截止2017年7月，中國共有53家農(nóng)藥企業(yè)獲得了吡唑醚菌酯原藥登記，盡管產(chǎn)能有所增加，但吡唑原藥價位仍維持在30萬元/噸左右的高位。

沈陽化工研究院總工程師劉長令表示，吡唑醚菌酯市場需求和增長如此之快，主要是由于專利期一過，國內(nèi)產(chǎn)能迅速增加，而其原材料相對便宜，殺菌譜廣，對大多數(shù)真菌病害都有很好的作用，很多作物都可應(yīng)用，對作物的產(chǎn)量和品質(zhì)確實(shí)有不同程度的提高。這也使該產(chǎn)品的性價比顯著提高。隨著該系列產(chǎn)品的保健、抗逆和增產(chǎn)等功能逐步被開發(fā)出來后，市場使用量也迅速增加，但由于市場終端使用不規(guī)范，導(dǎo)致該產(chǎn)品的抗藥性在部分病害上十分明顯。如果繼續(xù)保持嚴(yán)重供大于求之勢，再好的產(chǎn)品也被市場做爛。劉長令建議要合理使用吡唑醚菌酯，并輔以不同作用機(jī)理的有效成分復(fù)配，可緩解抗藥性。目前市場上已經(jīng)有一些廠家推出了吡唑醚菌酯與戊唑醇、苯醚甲環(huán)唑、代森聯(lián)、烯酰嗎啉、啶酰菌胺等產(chǎn)品的復(fù)配制劑。

除了吡唑醚菌酯，丙硫菌唑、氟唑菌苯胺、苯菌酮、雙炔酰菌胺、異噻菌胺、氟吡菌胺、胺苯吡菌酮、吲唑磺菌胺等多個殺菌劑產(chǎn)品已經(jīng)或即將過專利期。伴隨一批化合物專利到期，高附加值殺菌劑產(chǎn)品產(chǎn)能、消費(fèi)逐步向中國國內(nèi)轉(zhuǎn)移已經(jīng)是不可逆轉(zhuǎn)的趨勢。

這其中一些重點(diǎn)產(chǎn)品值得關(guān)注，例如：氟唑菌苯胺是德國拜耳作物科學(xué)公司開發(fā)的琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑，兼具內(nèi)吸、預(yù)防和治療作用，持效期長，主要用作種子處理劑和土壤施用，該產(chǎn)品低劑量下即可廣泛防治擔(dān)子菌和子囊菌等病原菌引起的病害，還可以有效防治谷類作物上由黑粉菌、絲核菌和旋孢腔菌等引起的病害。雙炔酰菌胺目前在國內(nèi)擁有93%原藥、23.4%雙炔酰菌胺懸浮劑、440克/升雙炔?百菌清懸浮劑等相關(guān)登記，均為先正達(dá)所有，用于防治番茄晚疫病、辣椒疫病、荔枝樹霜疫霉病、馬鈴薯晚疫病、葡萄霜霉病、西瓜疫病等。對處于萌發(fā)階段的孢子具有較高的活性，并可抑制菌絲成長和孢子形成。2015年，雙炔酰菌胺的全球銷售額為1.15億美元，并保持著高速增長。

氟吡菌胺是由拜耳開發(fā)的新型吡啶酰胺類殺菌劑，主要用于防治蔬菜和葡萄上的常見卵菌綱病害，如霜霉病、疫病等，具有保護(hù)和廣譜治療作用。氟吡菌胺主要通過影響細(xì)胞的有絲分裂來影響孢子的釋放和芽孢的萌發(fā)，且在木質(zhì)部有很好的移動性，具有非常好的內(nèi)吸活性和保護(hù)治療。

在中國市場，由于近兩年種植結(jié)構(gòu)調(diào)整，蔬菜、水果等經(jīng)濟(jì)作物種植面積增加，尤其是溫室種植面積增大，病害管理難度加大，這也是剛過專利期的次新化合物的主要推廣領(lǐng)域。云南文山是三七等高價值經(jīng)濟(jì)作物主栽區(qū)，該地區(qū)經(jīng)銷商科潤豐農(nóng)資有限公司總經(jīng)理?xiàng)蠲鲿r坦言，目前一些國產(chǎn)次新化合物農(nóng)藥產(chǎn)品品質(zhì)很好，性價比更高，已經(jīng)通過了實(shí)踐推廣的考驗(yàn)，得到了種植大戶群體的認(rèn)可。

堅(jiān)守特色自主創(chuàng)制產(chǎn)品崛起
近十幾年來，我國新農(nóng)藥的自主創(chuàng)制明顯提速，據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2016年11月底，我國自主創(chuàng)制并獲得登記的農(nóng)藥新品種有48個，其中，獲得登記的殺菌劑品種有22個，13個品種獲得正式登記，3個品種獲得臨時登記且在有效狀態(tài)內(nèi)，這一數(shù)字遠(yuǎn)超殺蟲劑、除草劑。

經(jīng)過多年推廣，創(chuàng)制農(nóng)藥“叫好不叫座”的尷尬局面也被打破，一批自主創(chuàng)制農(nóng)藥成為市場“顛覆者”，造就了“小產(chǎn)品、小市場、大銷量、大口碑”，形成了領(lǐng)頭羊效應(yīng)，并出現(xiàn)了一批年銷量億元以上產(chǎn)品。

氰烯菌酯是江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司自主創(chuàng)制的氰基丙烯酸酯類新型殺菌劑，高效、微毒、低殘留、對環(huán)境友好。通過多年的推廣應(yīng)用，2017年1~6月氰烯菌酯相關(guān)產(chǎn)品銷售額突破1億元，成為中國創(chuàng)制殺菌劑銷售佼佼者。

眾所周知，小麥赤霉病不僅會影響小麥產(chǎn)量，還會產(chǎn)生一種DON毒素，該毒素可在人和動物體內(nèi)蓄積，具有致畸性、神經(jīng)毒性、胚胎毒性和免疫抑制作用。因此DON毒素已引起全世界關(guān)注，各地均出臺了許多限制食品中DON毒素含量的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，我國衛(wèi)生部規(guī)定，食用小麥、面粉中DON毒素含量≤1000克/公斤。

長期以來，防治赤霉病最有效的方法是在小麥開花期使用殺菌劑，用于防治赤霉病的殺菌劑多為苯并咪唑類、三唑類、甲氧基丙烯酸酯類產(chǎn)品。但是研究發(fā)現(xiàn)，苯并咪唑類和甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑在防赤霉病的同時會刺激DON毒素的產(chǎn)生。而氰烯菌酯作為創(chuàng)新機(jī)制的殺菌劑，使用后不僅可防病，還可有效降低DON毒素的含量。也因此，氰烯菌酯在小麥赤霉病防控方面發(fā)揮了巨大作用。

氰烯菌酯的成功推廣得益于產(chǎn)學(xué)研的密切結(jié)合。早在1998年，江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司便發(fā)現(xiàn)了氰烯菌酯對鐮刀菌具有較高�；�活性，且結(jié)構(gòu)新穎。經(jīng)過9年室內(nèi)生測和大田試驗(yàn)，證明了該產(chǎn)品在小麥赤霉病與水稻惡苗病防治上的優(yōu)異效果。2007年，95%氰烯菌酯原藥和25%氰烯菌酯SC（商品名“勁護(hù)”）取得臨時登記。2015年2月3日，取得了48%氰烯?戊唑醇SC（商品名“勁興”）的正式登記。

經(jīng)過南京農(nóng)業(yè)大學(xué)周明國教授團(tuán)隊(duì)10余年深入研究發(fā)現(xiàn)，氰烯菌酯具有獨(dú)特的新作用機(jī)理和抗性風(fēng)險分類。氰烯菌酯的作用靶標(biāo)是肌球蛋白，這是一種高度選擇性的農(nóng)藥新靶標(biāo)，這一發(fā)現(xiàn)有望加速推動新一代農(nóng)藥的創(chuàng)制進(jìn)程。最新研究表明，氰烯菌酯浸種可防治水稻惡苗病，防效優(yōu)異，而且能提高秧苗素質(zhì)和抗逆性，對水稻安全。

除了氰烯菌酯，毒氟磷、噻菌銅、噻唑鋅、丁香菌酯等國內(nèi)自主創(chuàng)制殺菌劑正在重點(diǎn)難點(diǎn)作物病害防控中發(fā)揮著“中國智造”農(nóng)藥的關(guān)鍵作用，為民族農(nóng)藥創(chuàng)制樹立了標(biāo)桿。