2012—2016年專利過期農(nóng)藥品種點評——吡唑醚菌酯

　　2012—2016年專利過期殺菌劑
　　2012—2016年，共有14個殺菌劑產(chǎn)品專利到期：苯噻菌胺酯、啶酰菌胺、環(huán)氟菌胺、醚菌胺、噻唑菌胺、氟嘧菌酯、肟醚菌胺、吡噻菌胺、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、硅噻菌胺、硅氟唑、苯酰菌胺。

　　吡唑醚菌酯 (pyraclostrobin)

　　與轉(zhuǎn)基因作物同年出道的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，以其18年的增長史讓我們深刻見證了這個團隊對世界農(nóng)藥工業(yè)所做的輝煌業(yè)績。

　　表1   2011年世界前5大殺菌劑銷售額 (億美元)

排名	有效成分	2010年	2011年	同比 (%)
1	嘧菌酯	10.65	12.45	+16.90
2	吡唑醚菌酯	7.00	7.90	+12.86
3	代森錳鋅	5.70	6.20	+8.77
4	肟菌酯	5.35	5.85	+9.35
5	丙硫菌唑	3.85*	5.10	+32.47
* 丙硫菌唑2010年排在第8位。

　　2011年，在殺菌劑前5大產(chǎn)品中，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑占據(jù)了3席。12.45億美元的嘧菌酯、7.90億美元的吡唑醚菌酯以及5.85億美元的肟菌酯這3個產(chǎn)品以26.20億美元的銷售額代表了這一年殺菌劑市場的19.7%，占據(jù)了31.71億美元甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的82.6%。

　　表2   2011年世界前5大甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑（億美元）

排名	有效成分	上市時間/年	開發(fā)公司	銷售額
1	嘧菌酯	1996	先正達	12.45
2	吡唑醚菌酯	2001	巴斯夫	7.90
3	肟菌酯	2000	拜耳	5.85
4	氟嘧菌酯	2004	拜耳	1.75
5	啶氧菌酯	2001	杜邦	1.60
總計				29.55

  
　　而世界前5大甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑2011年收獲了29.55億美元的銷售額，覆蓋了該類殺菌劑93.2%的疆域。無獨有偶，如此大氣魄地以幾個產(chǎn)品即能撐起一片天地的還有新煙堿類殺蟲劑。

　　巴斯夫是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的孵化器，公司自1996年成功上市第一個該類殺菌劑醚菌酯以來，新品迭出，其中吡唑醚菌酯的市場開發(fā)相當成功，該產(chǎn)品是目前活性最高的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，尤其是它對大豆銹病的成功防治使其很快步入了快速上升通道，并迅速坐上了巴斯夫公司前10大產(chǎn)品的頭把交椅。該公司的第2大產(chǎn)品是我們熟知的氟蟲腈，它曾經(jīng)在我國水稻田殺蟲劑市場書寫過華章，同時又帶走了國內(nèi)多少企業(yè)的夢想。

　　吡唑醚菌酯的市場開發(fā)

　　吡唑醚菌酯是巴斯夫1993年發(fā)現(xiàn)的、兼具吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2001年登記并上市。

　　吡唑醚菌酯入市后，很快加盟到全球億美元產(chǎn)品的行列。2005年，其銷售額即已達到3.85億美元，列當年殺菌劑市場第3位；2007年，其銷售額刷新為4.60億美元；2009年，也即吡唑醚菌酯進入市場的第8個全年，巴斯夫公司收獲了7.35億美元的銷售額，進一步拉近了與1996年上市的嘧菌酯的差距，位高殺菌劑的次席，同時位列巴斯夫前10大產(chǎn)品之首，2004—2009年，其復合年增長率為20.0%；雖然2010年吡唑醚唑酯的銷售額下降至7.00億美元，但2011年又反彈12.86%，實現(xiàn)7.90億美元的銷售額，占當年甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑銷售額的24.91%。

　　表3   吡唑醚菌酯的銷售額 (億美元)

時間/年	2001	2004	2005	2007	2009	2010	2011	年峰值銷售額
銷售額	上市	2.95*	3.85	4.60	7.35	7.00	7.90	10億歐元
年增長率				+9.31%(07/05)	+26.41%(09/07)	-4.76%(10/09)	+12.86%(11/10)
* 由增長率計算而來。

  
　　吡唑醚菌酯的快速擴張能力，尤其是在美國和巴西市場的空前成功開發(fā)，讓巴斯夫公司幾度拔高它的年峰值銷售額，最近一次，即2011年，確定為10億歐元。2012年1月，巴斯夫?qū)⑵?001年以來上市的新產(chǎn)品的年峰值銷售總額提升了4億歐元，達28億歐元，吡唑醚菌酯成為公司作出這一修正性提升的主要推手。

　　2012年，巴斯夫披露將投資2億多歐元用于擴大其幾個重要殺菌劑的生產(chǎn)規(guī)模，并進一步整合它們的生產(chǎn)和加工能力，這些殺菌劑包括吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺等。巴斯夫稱，這是公司作物保護部近幾年最大的投資之一。

　　雖然甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑防治譜廣，但作用位點單一，屬“高抗性風險”藥劑。因此，巴斯夫開發(fā)了吡唑醚菌酯的許多二元和三元復配產(chǎn)品。

　　吡唑醚菌酯起步于歐洲市場，進而進入南美、北美及亞洲市場，目前已在世界上50多個國家登記用于100多種作物。這些國家囊括了世界主要農(nóng)藥市場，其中包括：巴西、德國、南非、英國、加拿大、法國、澳大利亞、中國、阿根廷、美國和越南等。

　　早在2001年，吡唑醚菌酯產(chǎn)品Opera在巴西首次上市，巴西及巴西的亞洲大豆銹病成為吡唑醚菌酯成功的基石；2012年，吡唑醚菌酯在巴西擴展登記用于甘蔗，巴斯夫靶標巴西甘蔗市場，試圖使其發(fā)展成為公司農(nóng)藥業(yè)務增長的主要推手。

　　2002年9月30日，吡唑醚菌酯原藥在美國取得登記。 2004年6月1日，吡唑醚菌酯以新有效成分的身分、作為殺菌劑和植物生長調(diào)節(jié)劑列入歐盟農(nóng)藥登記條例 (1107/2009) 已登記有效成分名單，其登記有效期被延長至2017年1月31日。

　　2009年1月29日，美國環(huán)保署批準了250 g/L吡唑醚菌酯EC Headline作為作物病害防治和植物健康作用的登記。 同一天，歐洲食品鏈和動物健康常務委員會 (SCFCAH) 也批準了吡唑醚菌酯植物健康作用的登記，這是該產(chǎn)品繼2004年在歐洲作為殺菌劑正式登記后，獲得的另外一項登記許可。

　　2013年3月31日，250 g/L吡唑醚菌酯EC在我國獲得了玉米上“植物健康作用”的正式登記。這是我國就此功能登記的首個產(chǎn)品。農(nóng)藥登記試驗結(jié)果表明，玉米田施用吡唑醚菌酯，增產(chǎn)效果顯著，逆境條件下最高增產(chǎn)幅度達30%。

　　上述許可的獲得，標志著植物健康的新理念已被國際社會接受。“植物健康作用”對農(nóng)藥行業(yè)是一個嶄新的概念，也是農(nóng)藥除了防治有害生物以外的一個值得充分重視和利用的功能。

　　吡唑醚菌酯的化合物專利

　　2015年6月20日，吡唑醚菌酯的PCT、歐洲和中國專利到期；2015年6月21日，其在美國的專利期滿。2014年5月31日，吡唑醚菌酯在歐盟的10年期資料保護結(jié)束；2012年9月29日，其在美國的登記資料保護到期。

　　吡唑醚菌酯的作用機理及其應用

　　與其他甲氧基丙烯酸酯類化合物一樣，吡唑醚菌酯也是線粒體呼吸作用抑制劑，具有保護、治療、鏟除、滲透、強內(nèi)吸及耐雨水沖刷作用。吡唑醚菌酯在葉部向頂、向基傳輸及熏蒸作用很小，但在植物體內(nèi)的傳導活性較強。

　　吡唑醚菌酯殺菌譜廣，被廣泛用于防治小麥、大麥、大豆、花生、葡萄、蔬菜、馬鈴薯、香蕉、檸檬、咖啡、果樹、核桃、茶樹、煙草、觀賞植物、草坪及其他大田作物上由子囊菌、擔子菌、半知菌和卵菌等幾乎所有類型的真菌病原體引起的病害。糧食作物的用藥量為50～250 g/hm2，草坪上的用量為280～560 g/hm2。葉面處理和種子處理皆可。

　　吡唑醚菌酯的市場前景

　　吡唑醚菌酯是巴斯夫公司在堅實的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑研發(fā)基礎(chǔ)上推出的活性最高的化合物，2011年銷售額達到7.90億美元，峰值銷售目標為10億歐元。是巴斯夫的重要增長品種之一，其銷售額超過了公司的殺蟲劑氟蟲腈，成為巴斯夫最高階層的產(chǎn)品；同時，它還是2011年全球16個超5億美元銷售額產(chǎn)品中的一員。

　　吡唑醚菌酯不僅具有廣譜的殺菌活性，而且還是一個植物保健品，是美國環(huán)保署、歐盟和中國就植物健康作用登記的第一個產(chǎn)品，是“有病治病，無病健體”新理念的典范。

相當不錯